Proviron ou Anastrozole : quelle différence

Le Proviron (mestérolone) et l'anastrozole sont souvent évoqués ensemble dans les discussions sur le « contrôle des œstrogènes ». Il s'agit pourtant de médicaments appartenant à des groupes pharmacologiques totalement différents : le premier est un androgène, dérivé de la dihydrotestostérone ; le second, un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase mis au point pour traiter le cancer du sein. La rédaction explique en quoi ils diffèrent et pourquoi remplacer l'un par l'autre relève d'une logique erronée.

Pourquoi compare-t-on ces médicaments

Dans le milieu sportif, l'idée est répandue que les deux médicaments « éliminent les œstrogènes ». C'est de ce mythe commun que naît la question de savoir « lequel est le meilleur ». Pour y répondre, il faut d'abord distinguer clairement leurs mécanismes.

L'anastrozole abaisse effectivement le taux d'œstradiol : il bloque l'aromatase, l'enzyme qui convertit les androgènes en œstrogènes. C'est un effet documenté et mesurable, sur lequel repose son usage en oncologie.

Le Proviron, lui, ne bloque pas l'aromatase. C'est un androgène qui ne se convertit pas lui-même en œstradiol. Toute supposition quant à son action « anti-œstrogénique » chez l'homme repose surtout sur des considérations théoriques et des observations anecdotiques, non sur des études cliniques.

Ainsi, on compare ces médicaments non parce qu'ils se ressemblent, mais parce qu'on leur prête un résultat similaire. En réalité, l'un ajoute à l'organisme un androgène supplémentaire, tandis que l'autre modifie l'équilibre entre androgènes et œstrogènes.

Proviron : un androgène dérivé de la DHT

La mestérolone est la 1α-méthyl-dihydrotestostérone. Le groupe méthyle en position 1α permet de la prendre par voie orale ; le produit n'étant pas 17α-alkylé, son hépatotoxicité est, selon les revues, plus faible que celle des stéroïdes oraux classiques.

En tant que dérivé de la DHT, la mestérolone ne s'aromatise pas et exerce une action essentiellement androgénique, plutôt qu'anabolisante. Elle freine la sécrétion des gonadotrophines plus faiblement que bien d'autres androgènes à doses comparables, sans toutefois être totalement dépourvue de cet effet.

Dans certains pays, la mestérolone est autorisée pour traiter l'insuffisance androgénique et les troubles de la fertilité liés à l'hypogonadisme. Toutefois, l'étude multicentrique contrôlée contre placebo de l'OMS (1989) n'a mis en évidence aucun bénéfice de la mestérolone dans l'infertilité masculine idiopathique.

Dans la Liste des interdictions de l'AMA, la mestérolone figure à la section S1 « Agents anabolisants » et est interdite en permanence.

Anastrozole : un inhibiteur de l'aromatase

L'anastrozole est un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase de troisième génération, de type triazole. Selon la notice de l'Arimidex, il est indiqué dans le traitement adjuvant et le traitement du cancer du sein hormonorécepteur-positif chez la femme ménopausée ; en pratique médicale, il se prend chaque jour à la dose de 1 mg indiquée dans la notice.

L'efficacité de l'anastrozole a été démontrée par de vastes études randomisées, dont la plus connue est ATAC (Baum et al., 2002), où l'anastrozole était comparé au tamoxifène chez des femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce.

Chez l'homme, l'anastrozole ne possède aucune indication autorisée. Il a été étudié, par exemple, chez des hommes âgés présentant une testostérone basse : l'inhibition de l'aromatase augmentait la testostérone, mais s'accompagnait, dans l'étude de Burnett-Bowie et coll. (2009), d'une baisse de la densité minérale osseuse de la colonne vertébrale par rapport au placebo.

L'AMA classe les inhibiteurs de l'aromatase dans la section S4 « Hormones et modulateurs métaboliques » ; ils sont interdits en permanence, aussi bien en compétition qu'en dehors des compétitions.

Mécanismes : où agit précisément chacun

Le schéma ci-dessous montre la différence fondamentale. Dans l'organisme, la testostérone suit deux grandes voies de conversion : en DHT via la 5α-réductase et en œstradiol via l'aromatase. L'anastrozole bloque la seconde voie. Le Proviron n'agit sur aucune enzyme : il est lui-même une molécule prête à l'emploi, semblable à la DHT.

Il en découle que les effets de ces médicaments ne sont pas interchangeables. Le Proviron ajoute une charge androgénique ; l'anastrozole modifie l'équilibre hormonal en abaissant l'œstradiol dans tous les tissus, y compris les os, le cerveau et les vaisseaux.

Il importe aussi de noter qu'aucun de ces médicaments ne « protège » des conséquences des doses supraphysiologiques d'androgènes : baisse du HDL, érythrocytose, freinage de l'axe hormonal.

Risques et rôle de l'œstradiol chez l'homme

Chez l'homme, l'œstradiol n'est pas une hormone « superflue ». L'étude de Finkelstein et coll. (2013), parue dans le New England Journal of Medicine, a montré que c'est précisément le déficit en œstrogènes chez l'homme qui est responsable de l'accumulation de tissu adipeux, et qu'il influence aussi la fonction sexuelle. Une suppression excessive de l'œstradiol peut réduire la libido et détériorer le profil lipidique et l'état osseux.

Pour l'anastrozole, la notice décrit des effets indésirables tels que douleurs articulaires, bouffées de chaleur, baisse de la densité minérale osseuse et élévation du cholestérol. Chez la femme ménopausée, ce sont des effets de classe bien connus des inhibiteurs de l'aromatase.

Pour la mestérolone, les risques sont ceux, typiques, des androgènes : acné, accélération de l'alopécie androgénétique chez les personnes prédisposées, effet sur la prostate, freinage de la spermatogenèse et, chez la femme, virilisation.

• « Faire baisser les œstrogènes » de sa propre initiative, sans dosage de l'œstradiol, revient à traiter un paramètre que personne n'a mesuré.
• Les conséquences d'une suppression excessive de l'œstradiol : douleurs articulaires, fatigue, baisse de la libido, perte de masse osseuse.
• La gynécomastie et d'autres symptômes nécessitent un examen médical, car ils peuvent avoir des causes diverses, y compris des tumeurs et des maladies du foie.

Conclusions de la rédaction

Le Proviron et l'anastrozole appartiennent à des groupes pharmacologiques différents : le premier est un androgène dérivé de la DHT, le second un inhibiteur de l'aromatase. Ils ne sont pas interchangeables et présentent des indications, des cibles et des profils de risque différents.

L'idée selon laquelle tous deux « éliminent les œstrogènes » n'a, pour le Proviron, aucune confirmation clinique solide et, pour l'anastrozole, fait fi du rôle important de l'œstradiol dans l'organisme masculin.

Toute question relative aux œstrogènes, à la gynécomastie ou à la fertilité relève de l'endocrinologue ou de l'andrologue, sur la base d'analyses.

La rédaction recommande également les articles « Proviron vs Anastrozole : lequel choisir et pour qui », sur le rôle de l'œstradiol chez l'homme et sur les causes de la gynécomastie.

Références bibliographiques

1. Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SA, et al. Gonadal steroids and body composition, strength, and sexual function in men. N Engl J Med. 2013;369(11):1011–1022.
2. Burnett-Bowie SA, McKay EA, Lee H, Leder BZ. Effects of aromatase inhibition on bone mineral density and bone turnover in older men with low testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(12):4785–4792.
3. Baum M, Budzar AU, Cuzick J, et al. Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early breast cancer: first results of the ATAC randomised trial. Lancet. 2002;359(9324):2131–2139.
4. Arimidex (anastrozole) tablets. Prescribing information. AstraZeneca; U.S. Food and Drug Administration.
5. World Health Organization Task Force on the Diagnosis and Treatment of Infertility. Mesterolone and idiopathic male infertility: a double-blind study. Int J Androl. 1989;12(4):254–264.
6. Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521.
7. World Anti-Doping Agency. International Standard: Prohibited List. Montreal: WADA; 2025.